Mediação da anti-inflamação do canabidiol na retina
RESUMO:
Objetivo
Demonstrou-se que o canabidiol (CBD), um composto não psicotrópico e não tóxico, bloqueia os danos retinianos induzidos por diabetes e endotoxina. No entanto, o mecanismo de proteção deste canabinóide anti-inflamatório não é completamente conhecido. O objetivo deste estudo é determinar o papel da sinalização da adenosina na inflamação da retina e sua potencial modulação pelo CBD.
Método
Os subtipos de receptores de adenosina (RA) expressos nas micróglias da retina de ratos foram avaliados por RT-PCR quantitativo em tempo real. A função dos RA foram determinados através de modelos inflamatórios in vitro e in vivo. Células ou ratos microglias foram tratados com ou sem lipopolissacarídeo (LPS) na presença ou ausência de adenosina, agonistas / antagonistas do receptor de adenosina ou CBD. Foram determinadas a captação de adenosina e a liberação do fator de necrose tumoral-α (TNF-α) nas células ou nas retinas.
Resultados
Nossos resultados mostraram que os A2AARs são expressos em abundância nas micróglias da retina de ratos. Ao tratar as células ou ratos com LPS, a ativação do A2AAR foi a mais eficiente na mediação da inibição do TNF-α induzida por agonista da RA ou pelo CBD. O CBD inibiu a captação de adenosina através do transportador de nucleósido 1 equilibrado e aumentou sinergicamente a supressão de TNF-α da adenosina no tratamento com LPS.
Conclusões
Esses resultados sugerem que o A2AAR ativado nas micróglias da retina desempenha um papel importante na inflamação na retina e que os efeitos anti-inflamatórios do CBD estão ligados à inibição da captação de adenosina.
Palavras-chave: adenosina, canabidiol, imunossupressão, lipopolissacarídeo, micróglia, retina
