Sistema endocanabinoide atua como um regulador da homeostase imune no intestino.

August 17, 2017
Pesquisas com canabinóides
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English
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Resumo

Os canabinoides endógenos (endocanabinoides) são pequenas moléculas biosintetizadas a partir de glicerofosfolípidos de membrana. A anandamida (AEA) é um canabinoide intestinal endógeno que controla o apetite e o equilíbrio energético pelo engajamento do sistema nervoso entérico através dos receptores canabinóides. Aqui, descobrimos um papel para a AEA e seu receptor, receptor canabinóide 2 (CB2), na regulação da tolerância imune no intestino e no pâncreas. Este trabalho demonstra um importante papel imunológico para um endocanabinoide. A molécula pungente capsaicina (CP) tem um efeito semelhante à AEA; No entanto, o CP atua pelo envolvimento do receptor de vaniloid TRPV1, causando a produção local de AEA, que atua através de CB2. Mostramos que o engajamento dos receptores canabinoides / vanilóides aumenta o número e a função de supressão imune dos macrófagos CX3CR1hi reguladores (Mφ), que expressam os níveis mais altos de tais receptores entre as células imunes intestinais. Além disso, TRPV1 - / - ou CB2 - / - ratos têm menos CX3CR1hi Mφ no intestino. O tratamento de camundongos com CP também conduz à diferenciação de um subconjunto regulador de células CD4 +, as células Tr1, de uma maneira dependente de IL-27 in vitro e in vivo. Em uma demonstração funcional, a tolerância provocada pelo envolvimento da TRPV1 pode ser transferida para ratinhos não obesos nao-diabéticos (NOD) [modelo de diabetes tipo 1 (T1D)] pela transferência de células T CD4 +. Além disso, a administração oral de AEA aos ratos NOD fornece proteção contra T1D. Nosso estudo revela um papel para o sistema endocanabinoide na manutenção da homeostase imune no intestino / pâncreas e revela uma conversa entre o sistema nervoso e imune usando receptores distintos.

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